> Was ist Colox®?

Colox ist ein einfacher und effizienter Test für die Früherkennung von kolorektalen Tumoren (kolorektalen kanzerösen oder präkanzerösen Läsionen, auch adenomatöse Polypen genannt). Colox ist ein Früherkennungstest, der es ermöglicht die Risikofälle für Darmkrebs zu identifizieren, um die Notwendigkeit einer nachfolgenden Koloskopie besser einschätzen zu können.

> Was genau misst der Test ?

Colox® basiert auf einer Analyse peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC), die aus einer routinemässig entnommenen Blutprobe isoliert werden. PBMC sprechen im Rahmen der “Gewebereaktion” auf das Wachstum adenomatöser Polypen und von Kolorektalkarzinomen.
Der molekulare Bluttest Colox® verbindet 29 RNA-Marker mit 2 Proteinmarkern. Die RNA-Marker liefern ein wichtiges Merkmal für die Früherkennung, da sie sich in den ersten Entwicklungsstadien einer läsion verändern. Die Proteinmarker aus dem Tumorgewebe hingegen gewährleisten die Spezifität. Diese Gene sind an der Entzündung (Botenstoffe oder Regulatoren der Entzündung), der Zellmotilität, zellulären Signale und Zellproliferation beteiligt.

> Erkennt Colox Kolonkarzinome anderer Art?

Der Test Colox wurde validiert für Adenokarzinome und fortgeschrittene Adenom-Fälle. Der Typ Adenokarzinom betrifft 95 % der Dickdarmkrebse. Er wurde dagegen nicht für andere, seltene Krebsarten (GIST, Squamos …) gekennzeichnet und validiert. Wichtige internationale Richtlinien für die Darmkrebs-Früherkennung zielen auf den Adenokarzinomtyp sowie auf die wichtigsten Früherkennungsmethoden ab (Stuhltest, Koloskopie).

Learn more about the test : Development and Clinical Validation of a Blood Test Based on 29-Gene Expression for Early Detection of Colorectal Cancer

> Wie funktioniert das?
Ein Tumor ist in der Lage, Signale zu senden, die als Reaktion auf das Tumorwachstum die Zelldifferenzierung des Knochenmarks verändern, indem beispielsweise pro-metastatische oder pro-angiogene Zellen erzeugt werden.

Knochenmark-Myeloidzellen werden am Tumor eingestellt, um eine entzündliche Mikroumgebung zu schaffen, die die Vermehrung von Tumorzellen, die Angiogenese (Gefäßneubildung) fördert und sich der Immunüberwachung entzieht. Diese Zellen wandern über die Blutgefässe ab, um an die Tumorstelle zu gelangen. Zirkulierende Blutkörperchen zeigen genetische Expressionsmuster, die als Indikator für einen vorhandenen Tumor genutzt werden können. Colox misst demnach die Immunantwort der Wirtszellen gegenüber von Signalen, die das Vorhandensein eines Tumors anzeigen.

Anstatt darauf zu warten, dass der Tumor identifizierbare Marker in das Blut freisetzt, basiert Colox auf der sehr frühen Reaktion des Wirtes auf den Tumor:

1. Myeloische Zellen aus dem Knochenmark werden vom Tumor rekrutiert.
2. Sie wandern über die Blutgefässe bis zur Tumorstelle. – Genau bei dieser Etappe können wir die PBMCs isolieren und feststellen, ob sie Genexpressionsprofile aufweisen, die für eine Immunantwort gegen den Tumor charakteristisch sind.
3. Die Zellen kommen an der Läsion an und unterscheiden sich. Eine Mikroumgebung wird geschaffen

Hypothetisches Schema

> Wie wird der Test durchgeführt?
29 Gene wurden identifiziert, die in der Lage sind, eine an KRK oder Polypen erkrankte Person von einer gesunden Person zu unterscheiden. Eine Blutprobe wird beim Patienten entnommen und daraufhin die PBMC separiert. Die RNA wird aus den Zellen entnommen und dann durch eine RT-PCR in DNAk transkribiert. Die DNAk wird daraufhin für eine quantitative PCR genutzt, um den Grad der Genexpression dieser Gene zu messen. Das Signal wird dann mit Hilfe eines Algorithmus analysiert. Der Algorithmus von Novigenix wird in einem Bericht verarbeitet und an das Labor zurückgesendet. Ein anormaler Grad der Genexpression (über- oder unterrepräsentiert) ergibt ein positives Resultat.

> Für wen wird Colox empfohlen?
Colox versteht sich als Erkennungstest zur Prävention und der frühzeitigen Entdeckung von Darmkrebs. Der Test richtet sich an eine Bevölkerung mit mittlerem Krebsrisiko, also an Personen mit 50 Jahren und älter, ohne Symptome für Darmkrebs, ohne Krebsvorgeschichte oder vererbte Syndrome oder ohne chronisch entzündliche Darmerkrankungen.

>  Für wen wird Darmkrebs nicht empfohlen?
Colox ist nicht empfohlen für Personen mit einem höheren als dem mittleren Darmkrebs-Risiko, bei welchen folgendes gilt:

• Eine persönliche Vorerkrankung durch adenomatöse Polypen oder Darmkrebs.
• Eine Darmkrebserkrankung bei einem Verwandten ersten Grades.
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte im Bereich erblicher Syndrome mit erhöhtem Risiko wie: Lynch Syndrom (HNPCC), familiärer Adenomatöser  Polyposis (FAP), etc
• Eine vorangegangene, persönliche, chronisch entzündliche Darmerkrankung (CED), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa (RCH), etc.

> Wo kann ich Colox® finden, wenn ich es verschreiben möchte?
Colox ist bei unseren Partnerlaboren erhältlich. Sie können dort anrufen oder ein Kit für die Blutentnahme an Ihren Patienten in Ihrer Praxis bestellen. Sie können ebenso den Test verschreiben und Ihren Patienten bitten, in einem unserer Labore den Test vollziehen zu lassen.

>  Gibt es spezielle Empfehlungen zur Vorbereitung des Tests Colox® ?
Eines der Vorteile von Colox® ist, dass dieser Test keinerlei spezifische Vorbereitung Ihrerseits benötigt. Allerdings wird empfohlen, 12 Stunden vor der Blutentnahme für den Test Colox® nicht zu rauchen. Auch können bestimmte Medikamente die Ergebnisse beeinflussen.

> Wie sind die Ergebnisse zu verstehen?

• Colox ist negativ: Der Patient hat mit einer Wahrscheinlichkeit von 99,9% keine kolorektale kanzeröse Läsion (negativer prädiktiver Wert). Der Patient sollte regelmässig an einer Früherkennung für Darmkrebs teilnehmen.
• Colox ist positiv: Der Patient hat mit einer Wahrscheinlichkeit von 52%b adenomatöse Polypen. Bei lediglich 2%b der positiv getesten Fälle wird Krebs nachgewiesen (positiver prädiktiver Wert). Bei einem positiven Ergebnis muss eine nachträgliche Koloskopie erfolgen.

> Was tun, wenn der Patient Symptome aufweist, der Test jedoch negativ ausfällt?
Colox is an early detection test for colorectal cancer and colorectal lesions (adenomatous polyps). In case of symptoms, follow the medical guidelines recommended by the Swiss Society of Gastroenterology and the League Against Cancer Switzerland, which say to perform a colonoscopy. We remind that colonoscopy is the reference exam for people who have symptoms.

> Wie erklärt man einem Patienten, der ein positives Ergebnis erhalten hat, eine normale Koloskopie?
Das Vorhandensein eines falsch-positiven Resultats sollte kein Faktor bei der Behandlung des Patienten und insbesondere nicht beim Verdacht auf andere gastrointestinale Pathologien oder das Vorhandensein anderer Adenokarzinome sein. Le fait que la coloscopie soit négative est très rassurant car de nos jours le taux des lésions coliques manquées à cet examen est très faible. Les patients avec une coloscopie négative et un test Colox positif ne requirent pas d’examen supplémentaire mais un suivi clinique normal est indiqué. Dans ce cas il s’agit vraisemblablement d’un faux- positif du test Colox.

> Wann muss ich den Test erneut machen lassen?
Es ist empfohlen, sich alle zwei Jahre testen zu lassen.

> Wieviel kostet Colox?
Colox kostet 279.- CHF. Zurzeit müssen diese Kosten für Colox noch von den Patienten selbst getragen werden. Gewisse Krankenversicherungen allerings.